小序 Introduction

医用钛合金生物性能优异，，，，，，，耐侵蚀性好，，，，，，，比强度高，，，，，，，耐疲劳性好，，，，，，，生物相容性极佳，，，，，，，且力学性子靠近人体骨骼，，，，，，，已普遍用于个性化医疗领域。。。。。据统计，，，，，，，2014至2016年，，，，，，，钛加工质料在医药领域的应用划分抵达了698吨、884吨和1 834吨，，，，，，，其中2016年的增添率高达107%[1]。。。。。随着越来越多的试验研究和临床应用，，，，，，，钛合金在牙科和骨科质料方面的应用越来越具有突出的优越性。。。。。在牙科领域，，，，，，，钛及钛合金普遍用来制作冠桥修复体、牙莳植体、义齿支架、正畸弓丝、莳植体基台、钛板、钛钉、正畸支抗钉等[2-3]。。。。。在骨科领域，，，，，，，钛合金也获得了普遍应用，，，，，，，是生产人工枢纽假体(如髋、膝、踝、肩、肘、腕、指枢纽等)、骨接合产品、骨创伤产品(如螺钉、钢板、骨髓内钉等)和脊柱内牢靠系统的理想质料[4-5]。。。。。

古板的钛合金加工要领主要接纳铸造工艺，，，，，，，但铸造工艺保存许多缩孔、内孔、外貌粗糙不但洁、龟裂、精度差等问题，，，，，，，很难知足目今个性化医疗的高要求。。。。。另外，，，，，，，钛及钛合金属于高活性、易氧化的金属合金质料，，，，，，，制作情形要求严苛，，，，，，，生产本钱很高。。。。。因此，，，，，，，迫切需要开发新的生产手艺来填补古板制造要领的缺乏。。。。。3D打印激光快速成型手艺具有诸多优点，，，，，，，如生产周期短、制造精度高、工艺简朴便捷等，，，，，，，有用填补了古板铸造工艺的缺乏[6]。。。。。

金属3D打印是一种基于激光、电子束等热源熔化金属粉末的快速制造手艺，，，，，，，能够成型重大形状零件，，，，，，，举行个性化定制效劳，，，，，，，成型精度高、节约质料，，，，，，，关于重大物品具有很高的本钱优势，，，，，，，并且简化了生产流程，，，，，，，生产历程中节能环保，，，，，，，在医学领域的应用优势已经徐徐凸显。。。。。

现在，，，，，，，制备纯钛和钛合金的3D打印手艺主要有电子束熔化(electron beam melting，，，，，，，EBM)、选区激光熔化(selective laser melting ，，，，，，， SLM) 和 选 区 激 光 烧 结(selective laser sintering，，，，，，，SLS)。。。。。3种手艺原理大致相同，，，，，，，但保存差别。。。。。SLS加工前需要使用高分子聚合物或低熔点金属作为粘结质料，，，，，，，烧结历程中才华与高熔点金属相融合。。。。。因而该手艺加工办法很繁琐，，，，，，，成型历程中的种种因素都会极大地影响零件精度[7]。。。。。因而在SLS手艺的基础上降生的SLM手艺更适适用于钛合金的打印。。。。。而SLM和EBM都是以高能束流为热源，，，，，，，选择性地熔化金属粉末而成型，，，，，，，事情原理大致为：铺粉装置在加工仓上铺上一层金属粉末，，，，，，，凭证每一层的切片数据，，，，，，，加工热源选择性地熔化金属粉末，，，，，，，获得成型零件的每一层形状，，，，，，，然 后加工仓下降一层，，，，，，，铺粉装置再铺一层金属粉末，，，，，，，热源再继续熔化该层粉末，，，，，，，云云逐层累积，，，，，，，最终获得成型的金属零件。。。。。差别的是，，，，，，，SLM接纳激光为热源，，，，，，，在惰性气体条件下熔化成形；；；；；EBM接纳电子束为热源，，，，，，，在真空条件下熔化成形。。。。。两种工艺各有各的特点和优势，，，，，，，划分可应用在差别的领域。。。。。

现在许多学者都在致力于研究3D打印手艺用于个性化医疗领域的相宜性。。。。。刘一帆等[8]应用SLM工艺生产钛合金可摘局部义齿支架，，，，，，，并对其适合性举行研究，，，，，，，指出SLM手艺制作的钛合金可摘局部义齿支架的适合性基本知足临床要求。。。。。陈光霞等[9]针对古板制造要领在钛及钛合金可摘除局部义齿支架制造中的缺乏，，，，，，，使用自主开发的SLM快速成型装备及相关的软件控制系统生产义齿支架，，，，，，，并举行了大宗的工艺试验研究，，，，，，，一直优化工艺参数，，，，，，，制造出钛合金可摘除局部义齿支架。。。。。证实SLM手艺完全可以知足钛及钛合金支架的生产要求。。。。。

由于新兴的3D打印手艺的操作流程与古板的加工历程保存较大差别，，，，，，，3D打印手艺生产的钛及钛合金产品是否具备生物医用质料所需要的清静性是业界普遍关注的问题。。。。。生物医用质料用于人体时，，，，，，，不可引发质料结构和性能爆发质变，，，，，，，医用质料与组织器官的反应应处于可接受的水平，，，，，，，不应引起人体细胞、血液和器官爆发过敏、炎症及化学等倒运反应，，，，，，，不可泛起人体异物倾轧反应[10]。。。。。为了更好地研究3D打印手艺在数字化、定制化及个性化医疗领域的应用，，，，，，，文献剖析了3D打印钛及钛合金在耐侵蚀性、生物相容性方面的研究希望，，，，，，，以更好地评价其生物清静性，，，，，，，为3D打印钛及钛合金在下一步的临床应用提供参考依据。。。。。

1、 资料和要领 Data and methods

1.1 资料泉源 

作者应用盘算机检索中国知网、万方数据库，，，，，，，检索时间为1980年至2018年1月，，，，，，，检索要害词为“3D打。。。。；；；；；选区激光熔化；；；；；电子束熔化；；；；；选区激光烧结；；；；；SLM；；；；；EBM；；；；；SLS；；；；；钛；；；；；钛合金；；；；；Ti-6Al-4V；；；；；耐侵蚀；；；；；生物相容性；；；；；3D printing；；；；；biocompatibility；；；；；selectivelaser melting；；；；；selective laser sintering；；；；；electron beammelting”等。。。。。

1.2 入选标准

纳入标准：3D打印钛及钛合金生物相容性、生物清静性、耐侵蚀性方面的原创性试验研究文献。。。。。

扫除标准：非原创性研究文献、综述。。。。。

1.3 数据提取与质量评价 

共获得13篇文献对3D打印钛及钛合金的生物清静性举行研究[11-23]。。。。。其中文献[11-12]为3D打印纯钛的生物相容性研究，，，，，，，文献[13-16]是3D打印钛合金的耐侵蚀性研究，，，，，，，文献[13-23]是3D打印钛合金的生物相容性研究。。。。。文献检索流程见图1。。。。。

2、 效果 Results

2.1 3D打印纯钛的生物相容性研究 

戴宜君等[11]研究了SLM打印手艺对钛金属生物相容性的影响。。。。。他们接纳SLM手艺和古板铸造手艺划分制作SLM纯钛和铸造纯钛试样，，，，，，，划分举行细胞毒性试验和皮下埋植试验，，，，，，，细胞毒性试验效果显示SLM和铸造组的细胞相对增值率为88.20%-101.71%，，，，，，，细胞毒性为1级。。。。。皮下埋植试验效果显示2组金属试件植入后，，，，，，，植入部位均无渗血、化脓和试件被倾轧的征象，，，，，，，周围组织没有泛起显着炎症反应，，，，，，，无熏染或坏死，，，，，，，且随时间延伸，，，，，，，组织正常生长。。。。。由此得出，，，，，，，接纳SLM和古板铸造法制作的纯钛试件均无细胞毒性，，，，，，，植入大鼠体内后不会引起显着炎症反应。。。。。SLM手艺不会改变纯钛的生物相容性，，，，，，，该工艺与古板铸造法制作的纯钛试件在生物相容性方面并无显着差别，，，，，，，SLM手艺可用于口腔临床。。。。。

朱娟芳[12]使用激光快速成形手艺制作纯钛植入质料，，，，，，，将古板要领加工的纯钛作为比照组。。。。。首先划分从细胞毒性、口腔黏膜刺激、溶血、急性全身毒性和骨内植入试验来评价激光快速成形纯钛的生物清静性，，，，，，，然后，，，，，，，比照视察激光快速成形纯钛和医用钛在差别溶液中的金属离子析出情形、应力加载下的耐侵蚀情形，，，，，，，以及氟离子和pH值对电化学行为的影响情形等，，，，，，，来评价激光快速成形纯钛的耐侵蚀性。。。。。效果显示激光快速成形纯钛的细胞毒性测试效果为0级，，，，，，，对黏膜无刺激反应。。。。。溶血率为2.68%，，，，，，，不会引起急性溶血反应。。。。。激光快速成形纯钛浸提液注射入动物体内后，，，，，，，视察期内无急性毒性反应。。。。。

骨内埋植试验显示莳植体与骨组织细密接触。。。。。在差别溶液中，，，，，，，激光快速成形纯钛的钛离子析出量均低于古板要领加工的纯钛。。。。。在应力和氟离子的配相助用下，，，，，，，古板要领加工的纯钛比激光快速成形纯钛的侵蚀水平更严重。。。。。由此得出结论，，，，，，，激光快速成形纯钛具有优良的生物清静性和更优的耐电化学侵蚀及耐应力侵蚀性能，，，，，，，见表1。。。。。

2.2 3D打印钛合金的耐侵蚀性研究 

赵冰净[13]使用EBM和SLM工艺制作Ti6Al4V试件，，，，，，，以古板铸造试件作为比照。。。。。应用电化学实验、浸泡实验、细胞作育液离子析出实验检测三组试件的耐侵蚀性。。。。。电化学侵蚀实验效果显示，，，，，，，电极电位< 1 200 mV时，，，，，，，SLM试件的耐侵蚀性最强；；；；；电极电位> 1 200 mV时，，，，，，，EBM试件的耐侵蚀性最强。。。。。浸泡实验效果显示SLM试件的耐侵蚀性最强。。。。。作育液金属离子析出浓度显示SLM试件Al和V离子的析出量最少，，，，，，， 3种试件Al和V离子的析出量均为微克级，，，，，，，不会影响细胞黏附及增殖。。。。。证实EBM与SLM工艺制作的钛合金试件均具有优异的耐侵蚀性。。。。。蒋军杰[14]接纳SLM手艺制备TC4钛合金块状试件，，，，，，，按打印态、退火态和轧制态合金试样，，，，，，，在SBF仿生溶液和Ringer’s心理盐液中举行电化学测试。。。。。在SBF仿生溶液和Ringer’s心理盐液中，，，，，，，SLM成型TC4合金的耐侵蚀性优于古板铸轧工艺制备的TC4合金。。。。。王勇等[15]接纳SLM手艺制备TC4合金，，，，，，，通过电化学实验测试了SLM成型TC4的生物侵蚀性能。。。。。质料的自侵蚀电位和极化电阻凭证轧制态、退火态、打印态的顺序依次增添，，，，，，，证实SLM相比于古板铸轧工艺有着更好的耐蚀性能。。。。。Chen等[16]接纳SLM手艺制备Ti6Al4V块体样品，，，，，，，检测了样品划分在X、Y、Z三个平面上的耐侵蚀性，，，，，，，并与商业轧制钛合金板举行了比照，，，，，，，效果批注SLM钛合金板在Y平面和Z平面具有最好的耐生物侵蚀性，，，，，，，优于X平面样品，，，，，，，也优于商业轧制钛合金板(表1)。。。。。

2.3 3D打印钛合金的生物相容性研究 

赵冰净[13]使用

EBM和SLM工艺制作Ti6Al4V试件，，，，，，，以古板铸造试件作为比照，，，，，，，3组试件举行体外研究；；；；；将EBM与正常组织举行体内研究。。。。。首先，，，，，，，接纳扫描电镜及细胞计数法，，，，，，，视察几种工艺试件外貌骨髓基质干细胞黏附及增殖情形，，，，，，，效果显示骨髓基质干细胞在EBM、SLM、古板铸造三种试件上的黏附增殖能力相近，，，，，，，细胞数目随着作育时间的延伸而显着增添，，，，，，，细胞形态也随着作育时间的延伸而显着转变。。。。。其次，，，，，，，接纳透射电镜视察几种工艺试件的骨髓基质干细胞及比格犬皮下植入后的肝肾组织超微结构是否损伤，，，，，，，效果显示骨髓基质干细胞及比格犬肝肾组织超微结构与铸造件及正常肝肾组织无显着差别，，，，，，，无受损迹象。。。。。再次，，，，，，，接纳组织学染色及概略视察法视察到试件周围被一层纤维组织囊包绕，，，，，，，未发明炎症组织及金属颗粒。。。。。最后，，，，，，，接纳彗星实验检测比格犬皮下植入手术后的肝肾组织DNA，，，，，，，未发明受损伤。。。。。由此看出，，，，，，，EBM和SLM工艺制作的钛合金试件生物相容性优异，，，，，，，均适合应用到体内。。。。。

王宏[20]接纳EBM和SLM工艺制备钛合金试样，，，，，，，测试细胞毒性和溶血率，，，，，，，举行皮肤刺激及皮肤致敏试验，，，，，，，评价差别3D打印手艺成型的钛合金试样的生物相容性。。。。。体外细胞试验效果显示EBM和SLM两种工艺制备的钛合金试样对犬骨髓间充质干细胞的生长和成骨分解能力均没有显着影响。。。。。2种工艺的钛合金试样的溶血率划分为2.24%和2.46%，，，，，，，血液相容性优异。。。。。EBM和SLM成型的钛合金试样均对皮肤没有刺激性和致敏性。。。。。

蒋军杰 [14]接纳SLM手艺制备TC4钛合金块状试件，，，，，，，检测溶血率和细胞毒性。。。。。效果显示，，，，，，，合金不会引起急性溶血，，，，，，，血液相容性优良；；；；；细胞毒性均为0级，，，，，，，细胞相容性优异。。。。。王勇等[15]接纳SLM手艺制备TC4合金，，，，，，，通过溶血实验和细胞毒性实验测试其生物相容性，，，，，，，证实SLM成型及退火后的TC4合金血液相容性优良，，，，，，，两种状态合金的细胞毒性均为0级。。。。。张雷青[17]通过SLM 3D打印机打印出钛合金标准试件，，，，，，，同时接纳失蜡铸造法制备纯钛的标准试件，，，，，，，使用MTT法测试试件的细胞毒性。。。。。效果显示SLM成型钛合金及铸造纯钛试件均无显着细胞毒性，，，，，，，都在临床允许的规模以内，，，，，，，切合牙科学关于金属质料细胞毒性的要求。。。。。董研等[18]划分用失蜡铸造、SLM手艺制备纯钛(铸造)/钛合金标准试件，，，，，，，用MTT法测试其细胞毒性。。。。。铸造纯钛和SLM成型钛合金细胞毒性均为0至1级，，，，，，，切合牙科学关于金属质料细胞毒性的要求。。。。。

毛梦芸[19]用SLS制备Ti6Al4V试件，，，，，，，举行体外细胞实验和体内动物实验。。。。；；；；；/死细胞染色实验显示细胞接种在钛板外貌24 h后黏附情形较好，，，，，，，活细胞数目显着大于死细胞数目。。。。。随着作育时间延伸，，，，，，，细胞数目迅速增添，，，，，，，第7天时已融合90%以上。。。。。动物实验显示莳植体与骨界面形成骨团结，，，，，，，有新生骨组织长入内部逍遥，，，，，，，可见大宗成骨细胞及骨小梁结构。。。。。骨团结率随着孔隙率的升高和作育周期的延伸而增添。。。。。证实SLS制备的Ti6Al4V试件多孔质料无细胞毒性，，，，，，，该质料有利于细胞黏赞许增殖，，，，，，，有利于骨组织长入孔隙并形成优异的骨团结，，，，，，，具有优异的生物相容性。。。。。

Lin等[21]接纳SLM和古板手艺制作钛合金板，，，，，，，使用CCK-8测定作育基提取物的L929成纤维细胞的代谢情形，，，，，，，通过光学显微镜视察其形态来评估细胞相容性，，，，，，，效果显示3D打印钛合金板的细胞相容性不低于通例板。。。。。将提取物注射到小鼠的尾静脉中，，，，，，，注射后，，，，，，，小鼠的运动、饮食和渗透正常。。。。。一连4 d丈量小鼠的体质量转变，，，，，，，都没有泛起显著差别，，，，，，，说明样品无急性全身毒性。。。。。最后，，，，，，，将其植入兔的背部肌肉来研究组织相容性，，，，，，，植入后兔子的伤口愈合都很好，，，，，，，没有视察到组织损伤或炎症改变。。。。。

体外效果批注3D打印钛合金板的细胞相容性与通例板相似。。。。。体内数据也证实了两种制造手艺的组织相容性类似。。。。。总之，，，，，，，体内和体外实验都批注3D打印钛合金板材具有优异的生物相容性。。。。。

Tan等[22]通过SLM和EBM要领制造Ti6Al4V支架，，，，，，，通过体外研究和体内研究评价了其生物相容性，，，，，，，提出金属3D打印在生物医学领域具有极高的潜力。。。。。Yang等[23]通过激光束熔化3D 打印手艺制造3 种孔径的多孔Ti6Al4V植入物模子。。。。。关于体外研究，，，，，，，举行植入物的生物相容性和成骨能力试验，，，，，，，效果批注样品在细胞生长、迁徙和黏附方面体现出很好的生物相容性(表1)。。。。。

3、 讨论 Discussion

医用质料关于生物性能的要求极高，，，，，，，生物相容性是医用质料应用于人体后与机体之间爆发相互作用，，，，，，，医用质料与人体机体对相互作用的反应能力能够坚持相对稳固而不会相互倾轧[24]。。。。。金属钛具有同素异构相转变，，，，，，，可由低温α相转变为高温β相。。。。。早在20世纪40年月初期，，，，，，，Bothe等首先把纯钛引入到生物医学领域，，，，，，，随后，，，，，，，Branemark将纯钛用于口腔莳植体后，，，，，，，纯钛作为外科植入件质料获得大规模应用。。。。。纯钛等α型钛合金虽然在心理情形中抗侵蚀性能优良，，，，，，，但其强度较低、耐磨性较差，，，，，，，从而限制了骨科领域的使用。。。。。α+β型钛合金Ti6Al4V强度较高，，，，，，，综合加工性能优异，，，，，，，在20世纪70年月后期已经被普遍用于制作外科修复或替换质料[25-26]。。。。。

古板工艺制作的钛及钛合金已经是应用很是成熟的生物医学质料，，，，，，，在重大及个性化钛及钛合金医疗器械加工与制造历程中，，，，，，，也逐渐最先运用金属3D打印手艺。。。。。

3D打印依附着加工成形能力强、实现个性化定制、加工周期短、本钱降低[27]、可打印质料规模普遍[28]、尺寸精度较高等优势[29]，，，，，，，无疑已成为研究热门。。。。。在上述研究中，，，，，，，关于纯钛和钛合金，，，，，，，差别学者划分接纳SLS、SLM、EBM手艺和古板铸造法制作试件举行耐侵蚀性实验、细胞毒性实验、皮下埋植实验、口腔黏膜刺激实验、溶血试验、急性全身毒性试验、骨内植入试验等，，，，，，，证实3D打印和铸造法制作的钛及钛合金试件都具有优异的生物清静性，，，，，，，且在某些条件下，，，，，，，3D打印试件的性能更优于古板铸 轧[11-23]。。。。。3D打印手艺不会改变质料的生物清静性，，，，，，，使用该手艺的优势，，，，，，，钛及钛合金在牙科及骨科等个性化医疗领域将会有更好的应用远景。。。。。

在牙科领域，，，，，，，3D打印手艺能够举行定制化加工，，，，，，，可以生产细密个性化修复体，，，，，，，临床应用效果最佳，，，，，，，比古板牙床质料具有突出优势[30]，，，，，，，该手艺在制作牙科支架、冠桥方面已经应用的较为成熟。。。。。在骨科领域，，，，，，，多孔钛及钛合金抗侵蚀性能、生物相容性以及与人骨相匹配的力学性能都很是优异，，，，，，，是人体理想的骨科替换植入件[31]。。。。。接纳SLM或者EBM手艺制作的椎间融合器、髋枢纽以及其他骨科植入物均获得了较好的临床效果。。。。。2015年9月海内第一个3D打印人体植入物——人工髋枢纽获得国家食物药品监视治理总局的注册批准[10]，，，，，，，上市之后该类产品收入增添迅速。。。。。2016年5月和7月，，，，，，，多孔型金属骨科植入质料椎体假体和椎间融合器划分获准注册。。。。。2018年2月，，，，，，，个体化下颌骨重修假体也通过注册审批，，，，，，，正式进入市场。。。。。与此同时，，，，，，，海内多家企业的多款金属3D打印定制化髋臼杯、胸腰椎融合体、股骨部件、长段骨修复体、定制融固系统、膝枢纽假体、腕枢纽假体、肩枢纽假体、骨盆假体等产品也在紧锣密鼓的举行临床试验，，，，，，，未来1或2年内有望获批上市。。。。。外洋早在2007年就有3D打印髋臼杯产品通过CE认证，，，，，，，之后陆续有3D打印钛产品通过CE和FDA认证[10]。。。。。近几年，，，，，，，FDA批准注册的3D打印产品包括定制化钛金属颅面植入物、颈椎植入物、脊柱植入物、钛金属骶髂枢纽、腰椎骨盆等。。。。。这充分一定了3D打印钛合金产品在医疗领域的应用远景。。。。。

多孔钛质料奇异的多孔结构及粗糙的内外外貌将有利于成骨细胞的黏附、增殖和分解，，，，，，，促使新骨组织长入孔隙，，，，，，，有利于植入体同骨之间形成一个整体[26，，，，，，，32]。。。。。

古板加工方法很难成型结构云云重大的多孔钛质料，，，，，，，3D打印可以有用解决这个问题。。。。。虽然，，，，，，，多孔钛商业化应用也面临着一些难题，，，，，，，如怎样实现孔径、孔隙率和力学性能间的最佳匹配，，，，，，，怎样扫除孔隙中残留粉末，，，，，，，是否会有残留毒性，，，，，，，这些都需要举行大宗深入的科学基础研究[26，，，，，，，33]。。。。。再加上器械体积、打印速率、金属粉末价钱、以及端到端的设计、制造、组装、运输、销售和操作等瓶颈，，，，，，，也制约了3D打印手艺的普遍应用。。。。。这些问题，，，，，，，有望在未来一直地研发立异中获得突破。。。。。

通过众多学者前期的试验研究，，，，，，，钛及其合金可以很好的顺应生物情形，，，，，，，未来医用钛及钛合金的生长趋势正向着整体质料及外貌状态多标准设计、优化自身组织结构、调控力学性能、实现外貌功效化方面生长，，，，，，，要实现这些，，，，，，，无疑要鼎力大举生长先进的质料加工制造手艺，，，，，，，3D打印必将会饰演越来越主要的角色[25]。。。。。3D打印钛及钛合金具有优异的生物清静性，，，，，，，且可以设计、调控质料自身结构和优化性能，，，，，，，相比古板的铸造工艺，，，，，，，3D打印具有显着优势，，，，，，，该手艺将极大的推动钛合金产品在个性化医疗领域的普遍应用。。。。。

由于3D打印手艺有差别的成型原理，，，，，，，种种手艺受能量泉源、成型方法、工艺参数等的影响，，，，，，，在现实应用中，，，，，，，有须要凭证详细情形对3D打印的成型方法、工艺参数等举行调解、优化和刷新。。。。。3D打印制造手艺虽然短时间内还不可与古板制造并驾齐驱，，，，，，，但它正被应用于医疗器械原型制作、零部件以及直接制作高度定制或工艺重大但产量较少的器械物件等。。。。。随着原质料、制造装备、要害工艺手艺等方面的一直突破，，，，，，，3D打印手艺在医疗器械领域的应用将越来越普遍。。。。。

致谢：衷心谢谢成都优材科技有限公司向导同事们给予的热情资助和耐心解惑。。。。。

作者孝顺：文章资料网络、成文由吴利苹完成，，，，，，，审校、修改由邹善方、刘睿诚完成，，，，，，，审核、批准由曾益伟完成。。。。。

经 费 支 持 ： 该 文 章 接 受 了 “ 四 川 省 科 技 厅 重 点 研 发 项 目(2018GZ0298)”的资助。。。。。所有作者声明，，，，，，，经费支持没有影响文章看法和对研究数据客观效果的统计剖析及其报道。。。。。

利益冲突：文章的所有作者声明，，，，，，，在课题研究和文章撰写历程中不保存利益冲突。。。。。

机构伦理问题：未涉及伦理冲突的内容。。。。。

写作指南：该研究遵守国际医学期刊编辑委员会《学术研究实验与报告和医学期刊编辑与揭晓的推荐规范》。。。。。

文章查重：文章出书前已经由 CNKI 反剽窃文献检测系统举行 3 次查重。。。。。

文章外审：文章经海内小偕行外审专家双盲外审，，，，，，，切合本刊发稿宗旨。。。。。

生物统计学声明：未涉及生物统计学。。。。。

文章版权：文章出书前杂志已与全体作者授权人签署了版权相关协议。。。。。

开放获取声明：这是一篇开放获取文章，，，，，，，凭证《知识共享允许协议》“署名-非商业性使用-相同方法共享3.0”条款，，，，，，，在合理引用的情形下，，，，，，，允许他人以非商业性目的基于原文内容编辑、调解和扩展，，，，，，，同时允许任何用户阅读、下载、拷贝、转达、打印、检索、超等链接该文献，，，，，，，并为之建设索引，，，，，，，用作软件的输入数据或其它任何正当用途。。。。。

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